Новое понимание биологии BRCA1 гена, приводящего к раку молочной железы

Тщательно проведённые исследования установили, что женщины, которые укрывают мутацию в гене супрессора опухоли BRCA1, имеют большой риск получить развитие рака груди и овариального рака. На сегодняшний день менее известна информация относительно других событий на молекулярном уровне, которые могут воздействовать на формирование рака в клетках, имеющих мутацию BRCA1. Исследователи из Онкологического института Нью-Джерси (CINJ) и многих основных онкологических центров в Европе идентифицировали роль, которую ключевой белок играет в помощи выживания клеткам с мутированным геном BRCA1.

BRCA1 помогает поддерживать стабильность генетической «косметики» нормальной ДНК, создавая белок, который помогает восстановить «неисправности» в ней. Это - видоизмененная форма гена, который исследователи рассмотрели в последней исследовательской работе (53bp1 Loss Rescues BRCA1 Deficiency and is Associated with Triple-Negative and BRCA-Mutated Breast Cancers), материалы который изданы в текущем он-лайновом выпуске «Природные структуры & Молекулярная биология».

У женщин, имеющих мутированный BRCA1, есть одна нормальная копия гена, унаследованного от одного родителя, и одна копия мутанта, унаследованная от другого родителя. Рак, который возникает, теряет нормальную копию, также при этом теряя подавляющую опухоль функцию гена BRCA1. Раки молочной железы, возникающие у женщинах с мутированным BRCA1, главным образом, рассматриваются как "тройной негатив", недостаточно хорошая экспрессия рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, и гена HER2. Одно наблюдение, которое озадачило исследователей, состоит в том, что нормальные элементы неспособны вынести потерю BRCA1, но опухолевые клетки развились до такого состояния, что могут остаться в живых без BRCA1. Исследователи в CINJ, вместе с сотрудниками Онкологического института Нидерландов, института исследований рака и Института радиационной онкологии и биологии в Объединённом Королевстве, Датского Противоракового общества в Копенгагене, нашли ключи к пониманию этой проблемы.

Был использован экран для определения, какие генетические события позволят нормальным элементам выносить потерю функционального BRCA1. Было выявлено, что потеря другого белка-репаратора ДНК, 53BP1 (p53 Обязательный Белок 1), позволила, однако, ячейкам продолжать расти после потери BRCA1. Более того, потеря нормального продуцирования 53BP1- белка была найдена в субпопуляции BRCA1-связанного с раком и в спорадических "тройных рассеивающих" опухолях молочной железы у двух независимых контингентов пациентов из Соединенных Штатов и Финляндии, страдающих этим заболеванием. Согласно исследователям, эти данные приводят к мысли, что потеря 53BP1 может позволить ячейкам выносить потерю BRCA1, и что некоторые опухоли молочной железы, возможно, понесли потерю 53BP1.

Медицинский онколог CINJ Шридэр Гэнезэн, доктор философии, доцент факультета медицины и фармакологии в Медицинской школе UMDNJ-Robert Wood Johnson, один из ведущих авторов исследования, говорит: "Потеря 53BP1 в клетках рака молочной железы может дать некоторую подсказку к пониманию их основной биологии, и может, в конечном счете, воздействовать на их реактивность определенным химиотерапевтическим средствам, которое используются в лечении агрессивного рака".

"Это является особенно верным относительно основанных на платине препаратов нового класса, известных как ингибиторы PARP, поскольку рак, возникающий у женщин с мутациями BRCA, проявил чувствительность к этому лечению".

Авторы исследования: Питер Бувмэн, Онкологический институт Нидерландов; Хосе М. Эскэнделл, Великобритания-MRC; Марк Питерс, Онкологический институт Нидерландов; Джирина Барткова, датское Противораковое общество; Хэннек ван дер Галден, Онкологический институт Нидерландов; Брюс Г. Хэффти, CINJ; Джоханна Томмиска, Хельсинский университет; Карл Бломквист, Хельсинский университет; Ронни Дрэпкин, Онкологический институт Даны-Фарбер; Нели Неванлинна, Хельсинский университет; Иржи Бартек, датское Противораковое общество и университет «Palacky»; Мадалена Тарсоунас, Великобритания-MRC; Ганесан, CINJ, и Джос Джонкерс, Онкологический институт Нидерландов.

Исследование было материально поддержано Голландским Противораковым обществом, 7-ой Программой Европейского Экономического Сообщества; Американским Министерством обороны (Aly); Национальным Онкологическим институтом, Сидни Киммель Фундэйшн, и Фондом исследования рака молочной железы (Ganesan); Датским противораковым обществом, Датский Национальным Фондом Исследований, Чешским Министерством просвещения, Хельсинским университетом, Финским противораковым обществом.

Об онкологическом институте в Нью-Джерси

Онкологический институт Нью-Джерси - первый и единственный Национальный онкологический институт, определяющийся как Онкологический центр изучения раковых опухолей, работа которого посвящена улучшению обнаружения, лечения и реабилитирования раковых пациентов, и служению в качестве ресурса образования для профилактики рака.

Сеть CINJ состоит из больниц, рассеянных по всей территории штата в целях быстрого распространения важных открытий в сообществе. Основная клиника: Клиника Университета «Robert Wood Johnson»; филиалы клинических исследований: Онкологический центр «Carol G. Simon Cancer Center» в клинике «Morristown Memorial Hospital»; Онкологический центр «Carol G. Simon Cancer Center» в университете «Overlook Hospital»; клиника «Cooper University Hospital» и Медицинский центр
«Jersey Shore University Medical Center».