Присущая нерву передача сигналов по другим нервам организма требует слоя изоляции, который называют миелиновой оболочкой. Чтобы быть эффективной, эта оболочка создана с определенной толщиной, и исследователи ETH Z?rich теперь обнаружили, что белки Dlg1 и PTEN взаимодействуют, чтобы управлять её толщиной. Недавно изданное в журнале «Наука» их открытие улучшает наше понимание нейродегенеративных болезней, наследственной невральной амиотрофии, и открывает новую авеню в потенциальном лечении этих инкурабельных и истощающих заболеваний.

Ключевой фактор в передаче сигналов нерва, - слой миелина, - также известный как миелиновая оболочка, окружает аксоны. Аксоны - проектирования нервной клетки, через которые передаются сигналы; оболочка миелина формируется клетками Шванна в периферической нервной системе, то есть в нервной системе, находящейся вне головного и спинного мозга. Если она является слишком толстой или слишком тонкой, передача сигнала замедляется; если оболочка становится слишком поврежденной, она может вызвать такую болезнь, как, например, наследственная невральная амиотрофия: «Charcot-Marie-Tooth». Пациенты страдают от увеличивающейся слабости ладоней и ступней, которая постепенно распространяется к рукам и ногам, иногда приковывая человека к инвалидному креслу на всю оставшуюся жизнь.

Но какие молекулы регулируют толщину миелиновой оболочки? Ученые из «ETH Цюрих» из исследовательских групп биологов Уели Сутера и Николаса Трикода приступили к изучению. Они уже издали свои изыскания в статье журнала "Science "онлайн.

Ученым не довелось начинать свой поиск с самого начала, поскольку уже разработана модель мыши для подтипа болезни «Charcot-Marie-Tooth»; модель основана на мутации в гене белкового MTMR2, которая приводит к гипермиелинизации клеток Шванна. К тому же, исследователи уже знали из материалов других работ, что MTMR2 взаимодействует с Dlg1.

В экспериментах, проводимых на клеточных культурах и седалищном нерве мышей, исследователи были в состоянии продемонстрировать, что Dlg1 ингибирует рост миелина. Однако, для того, чтобы работать, необходима помощь другого белка сигнала: PTEN. Вместе они гарантируют, что рост миелина не идет в избыток в развитии мыши. Если "выпущен" тормоз, подавляющий Dlg1 или PTEN, это заканчивается избытком миелина, который не только приводит к экстра-утолщённой оболочке, но также и к её дегенерации. Этот процесс характерен для различных болезней периферической нервной системы и, так как это было показано на модели мышиной болезни Charcot-Marie-Tooth, тормоз Dlg-PTEN больше в них не работает. Николас Трикод убежден, что проект помогает понять основные молекулярные механизмы миелинизации и получить новые возможности определения, как неверное направление этих процессов может вызвать нейродегенеративные болезни и как это можно исправить.