Исследователи из Онкологического центра «Kimmel» в Джефферсоне обнаружили, что Stat5, сигнальный белок, ранее рассматриваемый как ключ к выживанию раковых клеток простаты, также вовлечён в развитие метастаз.

Их исследование, изданное в онлайновом выпуске «Endocrine-Related Cancer» («Рак, связанный с эндокринологией»), демонстрирует и в лабораторных и в животных моделях, что чрезмерная экспрессия Stat5 приводит к смертельному распространению рака. Они добавляют, что эта работа с мышами была уникальной в том, что это был первый раз, когда Stat5 связали с процессами развития метастаз рака простаты у животных.

"До сих пор, мы думали, что Stat5, прежде всего, вызывал рост опухоли, но это исследование доказывает, что это мог быть один из ключевых подвижников распространения рака простаты", - сказала Марджа Невэлэйнен, доктор медицины, доктор философии, адъюнкт - профессор кафедры биологии рака, урологии и медицинской онкологии в Джефферсоне, Медицинском Колледже университета Томаса Джефферсона.

Это исследование является последним, предоставленным лабораторией доктора Невэлэйнена, которое показывает увеличивающуюся важность фактора транскрипции Stat5 - белок, который может отрегулировать экспрессию других генов. В 2004 г., профессор нашла, что ядерный Stat5 часто повышенно продуцируется в высокодифференцированном человеческом раке простаты, и в 2005 г. она продемонстрировала, что активность Stat5 была связана с рецидивом рака простаты у больных, уже принявших лечение. В 2008 г. исследователь показала, что ядерный Stat5 особенно распространен в рецидивных клетках рака простаты, устойчивым к гормональной терапии. Ее исследование также продемонстрировало, что блокирование Stat5 в лабораторных моделях и у животных эффективно разрушило рак предстаткльной железы.

В этом исследовании учёные нашли, что Stat5 активизирован в 61 проценте отдаленных метастаз человеческого рака простаты. Копировальное проявление гена указало, что 21 процент Stat5-отрегулированных генов был связан с метастазами, 7.9 процентов связаны с пролиферацией, и 3.9 процента - с некрозом клеток.

Копая глубже, исследователи выявили, что активная экспрессия белка Stat5 вызвала перестановку частей цитоскелета раковых клеток простаты и подавила экспрессию белков, которые связывают клетки друг с другом, - деятельность, которая помогает готовой клетке мигрировать в опухоль.

Тогда они сделали заключительное исследование: впрыснули человеческие клетки рака простаты, которые повышенно продуцировали Stat5, в мышей, и выявили, что рак с готовностью распространялся к легким.

"Эта работа доказывает наличие признаков участия Stat5 в метастатической прогрессии человеческих раковых клеток простаты в системе выживания", - говорит доктор Невэлэйнен.

Выводы должны копироваться в других исследованиях, которые сейчас продолжаются. Доктор Невэлэйнен сообщает, что учёные хотят использовать другие модели метастатического рака простаты, чтобы оценить, включается ли Stat5 в рак простаты, который распространяется к лимфатическим узлам или к костям.

По словам Невэлэйнен, нормальная функция Stat5 еще также неизвестна.

Среди сотрудников доктора Невэлэйнена были ученые из Universita degli Studi 'Ла Сапианза', Рим, Италия; университета Делавэра; университета Базеля, Швейцария; и университета Турку, Финляндия.

Исследование финансировалось Национальным онкологическим институтом, Американским противораковым обществом и американским Министерством обороны. Авторы не выявили злоупотреблений служебным положением.

Источник:
Университет Томаса Джефферсона