Элаидиновая кислота как средство улучшения противоракового препарата

Химические изменения в генетическом материале, известные как эпигенетические модификации, регулируют деятельность многих генов. Таким образом, присоединение метиловых групп к ДНК часто инактивирует важные замедлители клеточного роста. Поэтому, этот процесс, названный метилированием, как полагают учёные, является главной причиной безудержного деления раковых клеток. Специфические энзимы, ДНК метилтрансферанты, ответственны за метилирование.

В отличие от изменений в проекте генетического материала, эпигенетические мутации обратимы и, таким образом, раковые клетки могут вернуться их "нормальному состоянию". Вещества, вызывающие это перепрограммирование, уже используются как противораковые препараты. Примеры – «azacytidine» и «decitabine», которые используются в лечении определенного типа рака крови, названного острой миелоидной лейкемией.

Ученые команды профессора Франка Лико в DKFZ искали «azacytidine» варианты с повышенной эффективностью, потому что препарат все еще остается неэффективным во многих случаях, даже тогда, когда было установлено, что остановка развития опухолей была выведена из эффекта метилирования. Исследователи полагают, что такое сопротивление терапии часто вызвано недостаточностью действующих сил в клетках, потому что раковые клетки испытывают дефицит специфических транспортных молекул в клеточных мембранах.

Норвежская компания «Clavis Pharma» произвела azacytidine варианты с измененными химическими свойствами. Среди изученных веществ находился CP 4200, комбинированный продукт azacytidine и жирной кислоты (элаидиновая кислота). CP 4200 показал особенно хорошие результаты. Когда раковые клетки в культуре бактерий были подвержены терапии CP 4200, количество methyltransferase молекул в клеточной мембране уменьшилось. В то же самое время, метиловые группы, связанные с ДНК раковых клеток, исчезают, и остановленные «тормоза» опухоли вновь приходят в движение. Исследователи предполагают, что элаидиновая кислота даже позволяет клеткам, не имеющим специальных транспортных белков, принять CP 4200; вещество достигает внутренней части клетки непосредственно через мембрану.

Ранее эффективность azacytidine была доказана только для терапии острой миелоидной лейкемии. Для того, чтобы выяснить, имеет ли CP 4200 более расширенный диапазон эффективности, исследователи испытали эти два вещества на мышах, страдающих от другой формы рака крови, - острой лимфатической лейкемии. Во всех обработанных результатах тестов эффективность CP 4200 превосходила эффективность azacytidine.

Бодо Брукнер, Мария Риус, Мария Ривера Маркелова, Идуна Фихтняр, Питер-Арнт Хэлс, Мэрит Лилэнд Сэндволд и Франк Лико: Доставка azacytidine к человеческим раковым клеткам с помощью эстерификации элаидиновой кислоты увеличивает терапевтическую эффективность препарата. Молекулярная Терапия Рака, 2010, ДОИ: 10.1158/1535-7163. MCT-09-1202

Источник:
Доктор Сибилле Колштэдт
Ассоциация немецких научно-исследовательских центров «Helmholtz»