Как обычный защитный ответ иммунной системы может помочь ВИЧ

Исследователи обнаружили, что нормальная иммунная реакция на инфекцию, которая обычно служит для того, чтобы ограничить распространение воспаления, фактически способствует прогрессии болезни и вирусному постоянству у ВИЧ- инфицированных пациентов.

Выводы, изданные 19 мая в журнале «Научная Поступательная Медицина», предлагают большие возможности дальнейшего исследования путей лечения постоянства ВИЧ у зараженных, и для профилактики инфекции у тех, кто не инфицирован.

Исследование, во главе с учёными UCSF, сосредоточилось на продукции организмом фермента, названного indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1). Чтобы предотвратить вред, связанный с хроническим воспалением, организм обычно включает IDO1, который служит «подавителем» воспаления и иммунным ответом. Авторами обнаружено, что в урегулировании ВИЧ-инфекции IDO1 может изменить баланс между двумя типами Т-лимфоцитов, которые обладают антагонистическими функциями.

Один тип свободной клетки, названной Th17, выпускает интерлейкин 17, цитокин, который играет центральную роль в поддержании целостности относящегося к слизистой оболочке барьера в кишке. Другой тип, который называют Treg, препятствует воспалению в необычной форме и может также выключить иммунные ответы против вирусов, таких как ВИЧ.

Авторы обнаружили, что индукция IDO1 ВИЧ заканчивается потерей ячеек Th17 и относительным увеличением Tregs. Это изменение в балансе ячеек Th17 и Tregs позволяет бактериям пересекать относящийся к слизистой оболочке барьер кишки, инициируя новые воспалительные реакции. В то же самое время, увеличенное число Tregs может препятствовать тому, чтобы иммунная система атаковала ВИЧ в тех областях организма, где определенные иммунные ответы больше всего необходимы. Измененный баланс Th17/Treg, в сумме приводит к бесконечному циклу воспалений, вызванных внедрившимися микроорганизмами, большим количеством индукции IDO1 и продолжающейся потерей ячеек Th17.

"В большинстве случаев, уменьшение воспалений, сопровождающееся активацией иммунной системы, чтобы бороться против инфекции, полезно. Но при ВИЧ болезни это может установить укрепляющий цикл, тесно связанный с прогрессией болезни, и это может помочь ВИЧ сохраняться у больных", - говорит соавтор исследования, Джефф Молд, доктора философии, сотрудник Подразделения UCSF Экспериментальной Медицины.

Открытия представляют следующий шаг в ряду изысканий, о которых сообщает ранее та же самая группа исследователей, показывая, что инфекция SIV обезьян, приводящих к распространению СПИДа, связана с подобным изменением в балансах Th17 и Treg. Изменение в балансе Т-лимфоцита не наблюдалось у других приматов, африканских зеленых обезьян, где инфекция с SIV безопасна и не вызывает болезнь.

В текущем исследовании учёные наблюдали за активностью IDO1 в ВИЧ- зараженных человеческих существах на различных стадиях болезни, и у здоровых незараженных субъектов.

"Мы подтвердили, что активность IDO1 связана с прогрессией ВИЧ. Но мы пошли дальше и также изучили баланс Th17 и Treg, и нашли, что изменение в отношении, приводящем к уменьшению клетки Th17 также связаны с прогрессией ВИЧ ", - сообщает соавтор опыта, Дэвид Фэйвр, доктора философии, прежде сотрудник UCSF, теперь Национальной свободной контрольной лаборатории в Монреале.

С фармакологическими ингибиторами IDO1 в развитии и в текущих клинических испытаниях иммунотерапии рака, открытие может привести к созданию новых терапевтических подходов помощи в контроле ВИЧ болезни, отмечает команда исследователей.

IDO1 может играть роль в способности ВИЧ сохраниться в инфицированных пациентах, несмотря на эффективное лечение с использованием антиретровиральных методов лечения.

"Стив Дикс и я продолжаем исследовать роль IDO1 в работе, о которой недавно объявила amfAR, Фонд исследования СПИДа, а именно то, уменьшит ли разрушение IDO1 уровень свободной активации, которая могла бы тогда привести к уменьшению вирусного постоянства", - сообщает старший автор исследования Джозеф М. Маккьюн, доктор медицинских наук, доктор философии, руководитель Подразделения UCSF Экспериментальной Медицины.

Другие соавторы исследования: Питер Хант, Битуу Канвар, Лилиан Сеу, Джейсон Барбоер, Маргарет Лоу, Анура Джайаварден, Франческа Авеека, Йонг Хуанг, Джеффри Мартин, и Фредерик Хечт из UCSF; Даниэль Доуек и Джейсон Бренчли из Национального Института Аллергии и Инфекционных болезней, NIH, и Пинг Лоук от NYU.

Исследование финансировалось дотациями от Педиатрического Фонда СПИДа Элизабет Глэзер, Национального института аллергии и инфекционных болезней, Национального института здоровья, от Харви В. Бернекинга, Центра UCSF-GIVI исследования СПИДа, и клинический центра исследований Института UCSF.