Зупинка зростання злоякісних пухлин через пригнічення активності звичайних кишкових бактерій

Команда Університету Каліфорнії, медичні дослідники в Сан-Дієго, виявила, що звичайні кишкові бактерії сприяють зростанню пухлин у генетично сприйнятливих мишей. Але цей процес може бути пригнічено, якщо піддослідних тварин піддати дії специфічного білкового ферменту. За словами провідного автора дослідження Еяла Рэза, професора медицини в UC, Сан-Дієго, це відкриття може стати поштовхом до створення нової форми лікування людей із подібними аденоматозними поліпами або спадковим FAP-синдромом, за якого численні спочатку доброякісні поліпи, що формуються в товстому кишечнику, згодом перетворюються на ракові пухлини.

Дослідження було опубліковано онлайн 9 травня в журналі «Nature Medicine». Рэз разом із колегами з Медичної школи в Сан-Дієго та університету «Wonkwang» в республіці Корея спостерігав за взаємодією між численними типовими бактеріями для шлунково-кишкового тракту та слизовою оболонкою цього тракту. Зазвичай, бактерії та кишковий тракт встановлюють свого роду гомеостаз. “У «нормального» господаря ці бактерії фактично виконують важливі функції, такі як підтримка клітинного оновлення,” – каже Рэз. – “Але у сприйнятливих господарів їхнє присутність може бути справді шкідливою”.

Рэз і його колеги точно визначили, що миші з штучно створеною мутацією, яка нагадує людський FAP, роблять тварин особливо вразливими до патогенів через звичайну бактеріальну активність. Постійне збудження збільшує зростання онкогена, названого c-Myc. Незабаром у мишей виникають численні пухлини в кишечнику, і вони не виживають понад шість місяців життя. У своєму дослідженні Рэз припускає, що подібні механізми можуть бути присутні і у людей.

У людей FAP може бути настільки ж руйнівним. Це генетичний стан, за якого у пацієнтів у молодому віці починає розвиватися сотні тисяч поліпів у кишечнику. До 35 років у 95 відсотків людей із FAP вже є поліпи. Спочатку поліпи є доброякісними, але зрештою, без медичного втручання вони стають злоякісними пухлинами. Поточне лікування передбачає профілактичну хірургію — видалення поліпів до того, як вони стануть злоякісними. Проте операція не гарантує, що пухлини не з’являться в іншому місці організму.

Саме тому друга частина дослідження виявилася особливо ретельною, каже Рэз. Коли дослідники ввели білковий фермент, названий позаклітинною сигнальною кіназою або ERK, він пригнічував зростання кишкових пухлин у мишей, сповільнюючи процес розвитку ракової пухлини та збільшуючи тривалість життя тварин. Якщо тестований фермент ERK, який підлягає клінічним випробуванням, буде визнано безпечним та ефективним, він зрештою може запропонувати пацієнтам із FAP альтернативний варіант лікування, відмінний від хірургії.

Джерело: Університет Каліфорнії – Сан-Дієго