Вчені виявили білкові спори, які сприяють поширенню раку простати

Дослідники з Онкологічного центру «Kimmel» в Джефферсоні відкрили, що Stat5, сигнальний білок, раніше розглядався як ключовий елемент виживання ракових клітин простати, також залучений у розвиток метастазів. Їх дослідження, опубліковане в онлайн-виданні «Endocrine-Related Cancer» («Рак, пов’язаний з ендокринологією»), демонструє у лабораторних і тваринних моделях, що надмірна експресія Stat5 веде до смертельного поширення раку.

Ця робота з мишами була унікальною тим, що вперше Stat5 було пов’язано з процесами розвитку метастазів раку простати у тварин.

“До цього часу ми вважали, що Stat5 в основному викликав ріст пухлини, але це дослідження доводить, що це міг бути один з ключових чинників поширення раку простати”, – сказала Марджа Невялайнен, доктор медицини, доктор філософії, ад’юнкт-професор кафедри біології раку, урології та медичної онкології в Джефферсоні, Медичному Коледжі університету Томаса Джефферсона.

Дослідження є останнім у циклі робіт лабораторії доктора Невялайнена, що показує зростаючу важливість фактора транскрипції Stat5 – білка, який може регулювати експресію інших генів.

У 2004 році професорка виявила, що ядерний Stat5 часто виробляється у високодиференційованому людському раку простати, а в 2005 році вона продемонструвала, що активність Stat5 була пов’язана з рецидивом раку простати у пацієнтів, яким уже було проведено лікування.

У 2008 році дослідниця показала, що ядерний Stat5 особливо поширений у рецидивних клітинах раку простати, стійких до гормональної терапії. Її дослідження також демонструвало, що блокування Stat5 у лабораторних моделях і у тварин ефективно знищує рак передміхурової залози.

У цьому дослідженні вчені виявили, що Stat5 активізовано у 61 відсотку віддалених метастазів людського раку простати. Генетичний аналіз показав, що 21 відсоток Stat5-регульованих генів був пов’язаний з метастазами, 7.9 відсотка – з проліферацією, і 3.9 відсотка – з некрозом клітин.

На додаток, дослідники виявили, що активна експресія білка Stat5 викликала перестановку частин цитоскелета ракових клітин простати і пригнітила експресію білків, які з’єднують клітини між собою, що дозволяє клітинам легше мігрувати до пухлини.

Тоді вони провели заключне дослідження: ввели людські клітини раку простати, які підвищено продукували Stat5, у мишей і виявили, що рак легко поширювався до легень.

“Ця робота засвідчує наявність ознак участі Stat5 у метастатичній прогресії людських ракових клітин простати у системі виживання”, – говорить доктор Невялайнен.

Висновки дослідження мають бути повторені в інших експериментах, які зараз тривають. Доктор Невялайнен зазначає, що вчені планують використовувати інші моделі метастатичного раку простати, щоб оцінити, чи Stat5 бере участь у раку простати, що поширюється до лімфатичних вузлів або кісток.

За її словами, нормальна функція Stat5 ще не повністю відома. Серед співробітників доктора Невялайнена були вчені з Università degli Studi ‘La Sapienza’, Рим, Італія; університету Делавера; університету Базеля, Швейцарія; і університету Турку, Фінляндія. Дослідження фінансувалося Національним онкологічним інститутом, Американським протираковим товариством і американським Міністерством оборони. Автори заявили про відсутність конфлікту інтересів.

Джерело: Університет Томаса Джефферсона