Елаїдинова кислота як засіб підвищення ефективності протиракових препаратів

Хімічні зміни в генетичному матеріалі, відомі як епігенетичні модифікації, регулюють активність багатьох генів. Таким чином, приєднання метильних груп до ДНК часто інактивує важливі інгібітори клітинного росту. Вважається, що цей процес, званий метилюванням, є основною причиною неконтрольованого поділу ракових клітин. Специфічні ферменти, ДНК метилтрансферази, відповідають за метилювання. На відміну від змін у проекті генетичного матеріалу, епігенетичні мутації є зворотними, і, таким чином, ракові клітини можуть повернутися до свого “нормального стану”. Речовини, що викликають це перепрограмування, вже використовуються як протиракові препарати. Прикладами є «azacytidine» та «decitabine», що використовуються у лікуванні певного типу раку крові, званого гострою мієлоїдною лейкемією.

Вчені команди професора Франка Ліко в DKFZ шукали варіанти «azacytidine» з підвищеною ефективністю, тому що препарат все ще залишається неефективним у багатьох випадках, навіть коли припинення розвитку пухлин було пов’язано з ефектом метилювання. Дослідники вважають, що таке опір терапії часто викликано нестачею активних сил у клітинах, оскільки ракові клітини відчувають дефіцит специфічних транспортних молекул у клітинних мембранах.

Норвезька компанія «Clavis Pharma» створила варіанти azacytidine з зміненими хімічними властивостями. Серед досліджених речовин був CP 4200, комбінований продукт azacytidine і жирної кислоти (елаїдинової кислоти). CP 4200 показав особливо хороші результати. Коли ракові клітини в культурі були піддані терапії CP 4200, кількість молекул methyltransferase у клітинній мембрані зменшилася. Водночас метильні групи, пов’язані з ДНК ракових клітин, зникають, і заблоковані “гальма” пухлини знову входять у дію.

Дослідники припускають, що елаїдинова кислота навіть дозволяє клітинам, що не мають спеціальних транспортних білків, приймати CP 4200; речовина досягає внутрішньої частини клітини безпосередньо через мембрану. Раніше ефективність azacytidine була доведена тільки для терапії гострої мієлоїдної лейкемії. Щоб з’ясувати, чи має CP 4200 більш широкий спектр ефективності, дослідники випробували ці дві речовини на мишах, що страждали від іншої форми раку крові – гострої лімфатичної лейкемії. У всіх отриманих тестових результатах ефективність CP 4200 перевершила ефективність azacytidine.

Бодо Брукнер, Марія Ріус, Марія Рівера Маркелова, Ідуна Фіхтняр, Пітер-Арнт Хелс, Меріт Ліланд Сендволд та Франк Ліко: Доставка azacytidine до людських ракових клітин за допомогою естерифікації елаїдинової кислоти підвищує терапевтичну ефективність препарату. Молекулярна терапія раку, 2010, DOI: 10.1158/1535-7163. MCT-09-1202

Джерело: Доктор Сібілле Колштедт

Асоціація німецьких науково-дослідницьких центрів «Helmholtz»